作者通过分析辅助化疗失败者复发后的生存情况发现,5-FU/LV组比FLOX组长(22.2个月对17.6个月)。由此引出结肠癌术后辅助化疗的研究终点——3年DFS率能否反映患者的长期生存状态的问题。

研究者分析发现,新药的应用使晚期结直肠癌患者的复发后生存期从5-FU单药年代的12个月延长到目前的将近24个月。通过对不同年代(1989-2007年)的临床试验包括NSABP C-04、C-05、C-06和C-07中的约8000例结直肠癌患者进行比较发现,随着时间的推进和治疗水平的提高,患者复发后的生存期逐渐延长,这些必将影响长期生存的结果。5年OS率是否能够真实反映患者治疗获益情况值得探讨。

目前的研究分析表明,通过观察6年OS率发现,与5年OS率相比,3年DFS率与6年OS率的相关性更强。这在对ACCENT组数据库收集的20898例接受术后辅助化疗的结肠癌患者的分析中得到了充分的体现。统计分析表明,接受术后辅助化疗者的复发后生存期延长降低了5年OS率与3年DFS率之间的相关性,而3年DFS率与6年甚至7年OS率相关性更强。

MOSAIC试验也可以反映这种相关性,FOLFOX4组和LV/5-FU组的3年DFS率有显著性差异,但5年OS率无显著性差异,两组的6年OS率也有差异,且与3年DFS率的差异相一致,所以3年DFS率可以作为反映结肠癌术后辅助化疗患者长期生存的研究终点。但随着转移性结直肠癌治疗水平的提高,复发转移后生存期的改变仍有可能改变3年DFS率作为预测患者长期生存早期指标的临床意义。

另外,比较贝伐单抗联合mFOLFOX6方案与mFOLFOX6方案在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌中作用的临床试验——NSABP C-08试验,一直以来都是大家关注和期待的试验,首先是其安全性问题。今年ASCO年会报告了该研究的安全性结果。

该试验共入组了2710例患者,将其随机分为mFOLFOX6+贝伐单抗组(A组,1354例)和mFOLFOX6组(B组,1356例)。结果显示,A组的3级以上不良反应显著增加,如高血压、伤口愈合受影响、疼痛、蛋白尿、手足综合征和神经累积毒性等,但动静脉血栓、胃肠道穿孔和出血等并未增加,A组和B组的治疗相关死亡率分别为1.3%和1.0%。由于在60岁以上患者中,4级以上毒性随着年龄的增加而显著增加,所以对于老年患者要个体化选择药物,并注意观察。

老年结直肠癌肝转移手术治疗 约35%的患者可获5年生存

约76%新诊断结直肠癌患者的年龄分布在65岁~85岁。近年来,手术已经成为结直肠癌肝转移综合治疗的主要手段,回顾性及前瞻性临床研究也证实了手术治疗的作用和地位,而且手术相关死亡率也降至1%左右,但对老年患者的手术治疗,大家仍有担心。

对此,英国Aintree大学医院Poston回顾性分析了其单中心1990-2007年间的800例结直肠癌患者中,178例年龄大于70岁(中位年龄74岁)老年患者的临床资料,探讨了手术的安全性和可行性。

结果显示,178例老年患者接受了181例次肝转移灶的切除,38例接受FOLFOX方案新辅助化疗,57.5%接受扩大半肝切除(>3/8段)。中位住院时间为13天,38.7%因术后合并症延长了住院时间,5.0%在住院期间死亡。术后1年、3年、5年DFS率分别为80.4%、31.6%和17.4%,1年、3年、5年OS率分别为86.1%、43.2%和31.5%。

多因素分析显示,与普通人群相似,原发灶为T3/T4、转移灶超过3个、扩大半肝切除和术后并发症与老年患者术后预后不良有显著的相关性,但总体上可以得出,对老年结直肠癌肝转移患者行手术治疗是安全可行的。35%左右的患者可以通过手术治疗获得5年生存,但需要注意老年患者的手术风险,并且需要关注肝外转移、同时性肝转移以及肝转移灶波及两叶者预后较差的问题,所以术前要注意对患者进行仔细的检查评估。
 

                                                                                                                       责任编辑 廖莉莉

                                                                                                        ASCO 2008年会报道